[转帖] 【科技】高脂肪饮食下：正常肝细胞变成了肿瘤的“模样”[3P]

2021-03-15 21:50  






肝细胞性肝癌（HCC）是一种起源于正常肝细胞的高死亡率恶性肿瘤，占原发性肝癌的90%，在全球癌症相关死亡排行榜上排名第三。已知肥胖、吸烟和糖尿病是肝癌的主要风险因素。如今，肥胖症与肝癌的发病率已逐年上升。因此，了解过量脂肪是如何导致肝癌发生对于查明发病机制以及寻找有效的治疗方法至关重要。

近日，发表在《Cancer Research》上的一项新研究中，来自比利时VIB-KU鲁汶癌症生物学中心的研究团队发现，在暴露于高脂肪饮食时，正常未转化的肝细胞中发生了代谢变化，而这种脂肪诱导的变化类似于侵袭性肝癌细胞的代谢状态。简而言之，当肝脏暴露于过量脂肪时，正常肝组织更易癌变。这一发现恰恰将饮食、肥胖与肝癌的发生直接联系了起来。



组织环境和营养素的有效利用是细胞过程的重要调节因子。诸多癌症相关研究表明，与原发性肿瘤相比，营养素的有效利用可以通过定义代谢依赖性、代谢肿瘤内异质性和转移的代谢组成直接调节细胞代谢。这些研究强调了在增加营养供应的背景下研究细胞代谢的重要性。

在这项研究中，研究团队研究了疾病条件下的正常组织代谢，并对不同组织间的代谢进行了比较。通过比较，他们观察到了一个信号独立的营养素有效性代谢联系。

首先，研究人员测试了喂食高脂肪饮食小鼠在早期没有肿瘤出现时和在肿瘤形成晚期时肝脏组织的代谢变化。他们发现，在没有任何线索表明癌症正在发展前，肝细胞利用葡萄糖的方式就像肿瘤一样。这种大量消耗葡萄糖的方式是众所周知的癌症特征之一，即“Warburg效应”。

随后，研究人员研究了肿瘤完全形成后会发生什么，并测量了小鼠对葡萄糖的敏感性。

研究通讯作者、VIB-KU鲁汶癌症生物学中心细胞代谢和代谢调控实验室Sarah-Maria Fendt教授：“令人吃惊的是，尽管患有糖尿病，但喂食高脂肪饮食的患癌小鼠可以像健康小鼠一样轻松地消耗血液中的葡萄糖。”





众所周知，过多的脂肪是胰岛素抵抗的主要原因，它抑制了肝脏和骨骼肌中的胰岛素信号。胰岛素抵抗也可以减少肝脏和骨骼肌的葡萄糖摄取，并提高肝脏糖异生。重要的是，脂肪竟然还可以直接改变肝脏中非转化细胞的代谢。

使用最先进的葡萄糖-13C6示踪技术，研究人员观察到葡萄糖分子在细胞和组织中是如何被使用的。他们发现，无论小鼠被喂食的是高脂肪饮食还是正常饮食，肿瘤组织都会以始终如一的方式分解葡萄糖。

这些发现表明，当正常肝细胞向癌细胞转变时，它们的代谢会持续增加葡萄糖的消耗。由于高脂肪饮食在癌前就会引起这些变化，这可能意味着在高脂肪饮食下，非癌症肝组织更有可能癌变。

高脂肪饮食喂养的小鼠在受到葡萄糖刺激时表现出乳酸生成增加。随后，该团队测试这种类似变化会不会发生在人体中。他们测试了20名健康志愿者口服葡萄糖丸后的代谢反应，并观察到了腰围和乳酸生成之间的相关性。

研究团队还研究了这种效应的深层机制。

他们发现，在任何癌症发生前，暴露于高脂肪的肝组织似乎在一种名为过氧化物酶体的细胞区室中使用另一种脂肪代谢途径。利用肝癌细胞，研究人员证实过氧化物酶体代谢增加了细胞应激和葡萄糖摄取。

这项研究证实，高脂肪饮食能促进小鼠肝癌的形成，而且无论饮食背景如何，所有小鼠肿瘤的葡萄糖代谢变化均与暴露于脂肪的非转化小鼠肝脏相似。这也就是说，脂肪可以诱导非转化肝细胞中葡萄糖介导的代谢变化，而这种变化，恰恰类似于肝细胞性肝癌中发现的代谢变化。

End

参考资料：

[1]https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/03/04/0008-5472.CAN-20-1954

文章来源：中国生物技术网

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Neurology：大量摄入健康的植物性饮食或与人群中风风险降低10%直接相关

2021年3月15日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Neurology上的研究报告中，来自哈佛陈曾熙公共卫生学院等机构的科学家们通过研究发现，摄入健康基于植物性的饮食（包括诸如蔬菜、全谷物和豆类等食物），并减少不太健康的食物（精制谷物或添加糖）的摄入或能将机体患中风的风险降低10%，相关研究结果表明，高质量的植物性饮食或能帮助降低机体患缺血性中风（ischemic stroke）的风险。

缺血性中风与大脑中血液流动受阻有关，同时其也是最常见的中风类型，有研究发现饮食和出血性中风（hemorrhagic stroke）之间并无关联，当大脑动脉出血或动脉破裂时就会诱发出血性中风。医学博士Megu Baden指出，如今很多研究表明，摄入富含水果和蔬菜的饮食能帮助降低人群患多种疾病的风险，包括心脏病和糖尿病等；于是我们就想通过研究来阐明是否健康饮食的种类与机体中风风险之间的关联。

这项研究中，研究人员共对209，508名参与者进行分析，在研究开始时期并未患心血管疾病或癌症，研究人员对这些参与者进行了超过25年的追踪调查，每2-4年，参与者都会完成一项调查问卷，即其在过去1年里平均多久会摄入超过110种食物；随后研究人员根据饮食质量奖参与者分为5组，具体来讲，就是根据其摄入更多的植物性饮食，不排除所有的动物性食物。

研究者表示，比如，平均摄入最高水平健康植物性饮食的参与者每天会摄入12份健康的植物性食物，比如绿叶蔬菜、水果、全谷物、豆类和植物油，而那些摄入最低水平健康植物性食物的参与组合则每天平均会摄入7.5份；对于不太健康的植物性饮食，比如精制谷物、诸如玉米和土豆等高血糖指数的蔬菜，饮食最健康的参与者平均每天会摄入3份，而饮食质量最低的参与者则平均每天会摄入6.5份；对于肉类和奶制品而言，饮食最健康的参与者平均每天会摄入3.5份，而饮食质量最低的参与者则每天会摄入6份。

在研究过程中有6241名参与者患上了中风，其中缺血性中风患者3015例，出血性中风患者853例，其余参与者的中风类型未知；相比摄入最少健康植物性饮食的参与者而言，摄入最多健康植物性饮食的参与者患中风的风险会降低10%。当研究人员对中风类型进行分析后发现，相比摄入最少健康植物性饮食的参与者而言，摄入最多健康植物性饮食的参与者患缺血性中风的风险会降低8%。他们并未在两组参与者中观察到其患出血性中风风险的差异，此外，也并未观察到素食饮食与中风风险之间的关联（尽管患者病例数量较少）。

研究者Baden说道，我们认为引发这些差异的原因可能是因为人们所摄入的植物性饮食的质量存在差异，素食饮食中含有大量不太健康的植物性饮食，比如精制谷物、添加糖和脂肪等，这就是一些所谓的健康饮食质量差异的一个典型例子。本文研究对于科学家们未来制定营养策略将饮食质量纳入其中从而来降低人群的中风风险具有重要意义。本文研究的一个局限性在于，所有的参与者均为健康专业人士，而且主要为白人，这意味着所得到的研究结果可能不适用于一般人群。

最后研究者表示，尽管超过三分之一的中风患者所患中风类型尚不清楚，但研究结果一致表明，摄入植物性饮食的参与者患缺血性中风的风险会降低，而且其全卒中（中风）的风险也会降低，由于此前研究结果认为，缺血性中风在所有中风病例中占到了85%的比例，所以本文研究结果对于有效控制并降低人群缺血性中风的风险至关重要。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Megu Y Baden, Zhilei Shan, Fenglei Wang, et al. Quality of Plant-based Diet and Risk of Total, Ischemic, and Hemorrhagic Stroke, Neurology, March 10, 2021, doi：10.1212/WNL.0000000000011713


JAHA：多摄入植物性饮食或有望帮助改善机体的心血管健康

2021年3月18日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Journal of the American Heart Association上的研究报告中，来自西安大略大学等机构的科学家们通过研究表示，摄入更多的植物性饮食或有望帮助改善机体的心血管健康。加拿大最新的食品指南鼓励加拿大人更多地选择来自植物性的蛋白质食物。

研究者David Spence表示，长期以来我们一直在提倡更多植物性饮食在降低机体心血管疾病风险方面扮演的关键角色，而众所周知，蛋黄中的胆固醇含量较高，而且肉类中同时含有胆固醇和饱和脂肪酸；然而，鸡蛋和红肉中不为人知的罪魁祸首或许会增加机体肠道微生物组所产生的毒性代谢产物的水平，这对于机体的心血管健康或会产生一定的负面影响。

文章中，研究人员强调了肠道菌群所产生的名为TMAO（氧化三甲胺，trimethylamine N-oxide）的代谢产物的关键角色。此前研究结果表明，TMAO能够诱发动物模型出现动脉粥样硬化，而且一项对4000多名冠状动脉造影患者的研究表明，机体中TMAO水平较高的患者往往患中风、心肌梗死和血管性死亡的风险会升高，负责TMAO产生的两种膳食物质主要是存在于红肉中的肉碱和蛋黄中的卵磷脂。这项研究中，研究人员深入揭示了TMAO、红肉和鸡蛋摄入与心血管健康之间的神秘关联。

研究者Spence说道，深入研究其三者之间的关联非常重要，因为目前似乎大多数医生和公众还并未意识到这一点；我们的肠道中有数万亿种菌群，这些细菌能摄入我们所消耗的食物，并对其进行代谢将其转化为毒性产物，从而进入机体血液中并诱发包括心血管疾病在内的多种疾病。

因为肾脏能够帮助排出TMAO，因此包括老年人在内的肾脏功能下降的人群或许尤其要注意谨慎摄入红肉和蛋黄。实际上，日常饮食中的脂肪含量并不是那么重要，重要的是我们所摄入的脂肪种类。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

J. David Spence,Korbua (Kristie) Srichaikul,David J. A. Jenkins. Cardiovascular Harm From Egg Yolk and Meat: More Than Just Cholesterol and Saturated Fat, Journal of the American Heart Association (2021). DOI:10.1161/JAHA.120.017066